A ligação entre diabetes gestacional e doenças cardiovasculares: papel potencial das vesículas extracelulares

Diabetologia Cardiovascular volume 21, Número do artigo: 174 (2022) Cite este artigo

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As vesículas extracelulares são mediadores críticos da comunicação celular. Eles encapsulam uma variedade de cargas moleculares, como proteínas, lipídios e ácidos nucleicos, incluindo miRNAs, lncRNAs, RNAs circulares e mRNAs, e por meio da transferência desses sinais moleculares podem alterar o fenótipo metabólico nas células receptoras. Estudos emergentes mostram o importante papel da sinalização de vesículas extracelulares no desenvolvimento e progressão de doenças cardiovasculares e fatores de risco associados, como diabetes tipo 2 e obesidade. O diabetes melito gestacional (DMG) é a hiperglicemia que se desenvolve durante a gravidez e aumenta o risco futuro de desenvolver obesidade, metabolismo prejudicado da glicose e doença cardiovascular na mãe e no bebê. As evidências disponíveis mostram que mudanças no metabolismo materno e exposição ao ambiente intrauterino hiperglicêmico podem reprogramar o genoma fetal, deixando marcas metabólicas que definem a saúde ao longo da vida e a suscetibilidade a doenças. Compreender os fatores que contribuem para o aumento da suscetibilidade a distúrbios metabólicos de crianças nascidas de mães com DMG é fundamental para a implementação de estratégias preventivas no DMG. Nesta revisão, discutimos a literatura atual sobre a programação fetal de doenças cardiovasculares no DMG e o impacto da sinalização da vesícula extracelular (EV) na programação epigenética na doença cardiovascular, para determinar a possível ligação entre a sinalização EV no DMG e o desenvolvimento de doenças cardiovasculares doença em lactentes.

A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo [1]. Os fatores de risco que predispõem à DCV incluem hipertensão e distúrbios metabólicos múltiplos, como obesidade, dislipidemia e resistência à insulina (incluindo diabetes tipo 2). O aumento alarmante na incidência de diabetes tipo 2 agora predispõe os jovens ao aparecimento precoce de complicações metabólicas e ao aumento da carga da doença [2].

A DCV tem sido considerada uma consequência das escolhas do estilo de vida do adulto (isto é, fatores de risco modificáveis) e da predisposição genética (isto é, fatores de risco não modificáveis). Tentativas de alterar o estilo de vida para reduzir os fatores de risco, entretanto, não tem mitigado as altas taxas de DCV [3,4,5]. Além disso, os polimorfismos genéticos associados ao diabetes e à obesidade não conseguem explicar o aumento da obesidade infantil e do diabetes tipo 2, ambos fatores de risco para DCV [6]. Em contraste, há evidências substanciais que apóiam o envolvimento da exposição pré-natal e pós-natal a fatores de risco ambientais na determinação da suscetibilidade a doenças ao longo da vida [7,8,9,10,11]. Por exemplo, recém-nascidos de gestações complicadas por diabetes mellitus gestacional (DMG) têm risco aumentado de desenvolver diabetes tipo 2 e DCV na vida adulta [12]. Apesar de sua alta prevalência e associação com complicações da gravidez, a fisiopatologia subjacente do DMG e seus efeitos no metabolismo fetal são pouco compreendidos. Os dados atuais sugerem que o feto responde ao excesso de nutrição materna e que o DMG afeta as vias celulares, moleculares e epigenéticas, tanto na placenta quanto no feto, predispondo a prole a doenças metabólicas subsequentes [13,14,15]. Assim, os efeitos de uma gravidez diabética podem ser considerados como um ciclo vicioso intergeracional, com consequências para a prole que se estendem muito além do período neonatal [16].

Estudos recentes identificaram novas vias de sinalização de vesículas extracelulares (EV), incluindo sinalização exossomal, que medeiam a comunicação materno-fetal. EVs são vesículas liberadas de células e contêm moléculas bioativas, incluindo proteínas e miRNAs que, uma vez liberados, são capazes de regular a função celular proximal e distal [17]. A Sociedade Internacional de Vesículas Extracelulares (ISEV) endossa o termo 'vesículas extracelulares' (EV ) como nome genérico para as partículas naturalmente liberadas das células, delimitadas por uma bicamada lipídica, sem núcleo e com incapacidade de replicação. No entanto, existem diferentes subtipos de EVs, como EVs de origem endossômica conhecidas como "exossomos", EVs que brotam da membrana plasmática conhecidas como "ectossomos ou microvesículas ou micropartículas" e EVs liberadas de células moribundas ou apoptóticas conhecidas como " corpos apoptóticos". Esses subtipos de EV têm características físicas e bioquímicas sobrepostas e, portanto, é difícil atribuir um EV a uma via de biogênese específica com base em suas características físicas e bioquímicas [18]. Portanto, nesta revisão, usaremos o termo EVs pequenos (sEVs) quando forem menores que 200 nm e EVs médios ou grandes (m/l EVs) quando forem maiores que 200 nm.